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单位:石家庄建南医院消化病
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家庄建南医院消化科
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肝硬化逆转的关键-----阻断纤维化恶化链
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肝脏纤维化恶化链的形成,是导致肝硬化的根本要害。从而阻断肝脏纤维化恶化链的恶化发展是治疗肝硬化根本所在。肝脏纤维化恶化链,正如环环相扣的锁链,要想对其进行破坏与阻断,就要从恶化链的每个环节入手。
石家庄建南医院消化科的科研人员在大量的科研成果之上,以中华传统中药为主要成分,提取中药活性物质,使中药的利用度达到最大程度。利用中药活性物质来对肝脏纤维化恶化链的不同环节进行破坏与阻断。中药活性物质对阻断恶化链每个环节的作用原理如下:
如何阻断第一环节?
原理:肝脏纤维化的最早启动因素是肝血管内的固有细胞,受各种致病因素〔炎性刺激〕的损伤而被激活,使细胞的正常表面活性异常活跃,从而吸引和促进一系列炎症细胞向肝汇管区、肝细胞间质浸润,并粘附释放一系列炎性介质,诱导了肝脏纤维化恶化链的进程,此时固有细胞受损是关键。中药活性物质阻断肝脏纤维化进程,从消除固有细胞受损开始,在祛除病因治疗原发病的前提下,首先要消除正常细胞继续受损的条件。其治疗作用主要有一下几点:
(一)扩张肝内动脉,增加肝小叶、肝细胞、肝间质的有效灌注量,加速受损细胞的供养,缓解其缺氧状态,防止受损细胞死亡。从而有效阻止假小叶形成。
(二)扩张肝内静脉,降低和缓解门静脉高压状态,尤其是降低食道胃底静脉压力防止消化道出血,降低脾静脉压力消除脾大。
(三)提高肝细胞合成白蛋白能力,提高血浆渗透压,避免高代谢所产生的氧自由基对肝小叶、肝细胞的继续损伤。
(四)通过加快供氧的方法,避免内皮细胞被激活,以抑制微血栓形成。防止门静脉血栓等并发症等并发症的发生。
(五)通过加快血流速度并通过足量供氧,来抑制一系列炎症因子的趋化和浸润,阻止已激活炎症细胞的异常释放。
通过以上五项治疗措施的实施,肝脏受损固有细胞的正常代谢功能被激活,从而阻止了炎症细胞的浸润与释放。
如何阻断第二环节?
原理:肝脏血管内的固有细胞受损伤,其表型就会发生改变,表面活性会随之增强,从而就会吸引炎性细胞浸润并释放一系列致肝毒性细胞因子、生长因子。这种浸润和释放致肝毒性因子的生长过程,也就是促使肝脏纤维化加速的过程。我院的中药治疗方法就是通过向体内补充中药活性物质的方法来灭活和阻断纤维化的恶化链,从而达到治疗的目的。其治疗作用主要有一下几点:
(一)清除已受损伤的细胞表面活性物质。
(二)阻断固有细胞的表型转化,促使其表面逆转,使其无法向致毒性细胞转化,并努力挽救其正常功能。
(三)阻断炎症细胞和受损固有细胞的生物活性,抑制其释放致肝毒性细胞因子与生长因子。
如何阻断第三环节?
原理:肝脏纤维化的形成,细胞外基质的大量合成与积聚,起了关键的促进作用。试验证明细胞外基质数量越多,其细胞纤维化、硬化程度越严重,在细胞外基质合成的机制中,肌成纤维细胞的大量生成对合成细胞外基质起着主要作用,也可以说肌成纤维细胞是细胞外基质的主要来源,细胞外基质过渡积聚,导致肝脏组织结构和功能永久丧失。
为此,要阻断肝脏纤维化进程,抓住了阻止间质中成纤维细胞向肌成纤维细胞的大量转化是一个根本性的措施。我们的突破是找到一组中药活性物质,能促使肌成纤维细胞凋亡,阻止其合成不被降解为胶原。作用机理如下:
中药活性物质进入病人体内能与肌成纤维细胞分子紧密的融合,并对结合肌成纤维细胞进行攻击,对其细胞质成分进行降解,促使肌成纤维细胞裂解、破碎,并被吞噬或变成碎片排出体外,促使肌成纤维细胞凋亡。中药活性物质的治疗作用过程如下:
(一)阻断了致肝毒性细胞因子的大量释放。
(二)阻止成纤维细胞转型为肌成纤维细胞。
(三)加速肌成纤维细胞的凋亡。
(四)抑制细胞外基质的大量合成,阻断肝脏纤维化进程。
如何阻断第四环节?
原理:细胞外基质在肝小叶中的数量和比例是肝脏功能是否正常的重要因素,只有肝小叶内的细胞外基质合成和降解达到一种平衡状态时,肝脏细胞的代谢才是正常的。如果肝小叶内的细胞外基质的增快,降解减慢,就会因细胞外基质的异常沉积而导致肝脏纤维化。
为此,如何用有效的中药来阻止细胞外基质大量合成,加速细胞外基质降解就成了我们的治疗重点。在临床及科研实践中,我们发现在降解细胞外基质方面,有两种活性酶起了很重要的作用:
一是中药活性物质抑制蛋白酶组织抑制因子的生成,激活金属蛋白酶原,促使金属蛋白酶生成增加并参与细胞外基质的降解。
二是用中药活性物质促使凝血酶的合成增加,细胞基质降解加快。
凝血酶的活性在降解各种胶原过程中起主导作用,在肝脏向纤维化发展过程中,往往伴随着凝血酶原激活因子数量减少和活性降低。而一旦凝血酶形成减少,就减慢了细胞外基质的降解,为此我们的治疗手段就是设法用中药活性物质来激活凝血酶的活性,并使之参与细胞外基质的降解。中药活性物质治疗作用主要如下:
(一)通过促进结缔组织降解蛋白酶的合成来完成细胞外基质的降解。其中主要是通过促进金属蛋白酶和丝安酸酶中的凝血酶的合成来降解细胞外基质。
(二)通过激活金属蛋白酶与凝血酶的活性来完成降解过程。
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